新靶点研究有突破 新疗法带来新选择

发布日期：2022-05-09 阅读次数：11594 来源：中国医药报

摘要：

据不完全统计，今年一季度国家药监局共批准40余款新药（包括新适应症，不含中药和疫苗）上市。在这些获批的新药中，以肿瘤和免疫性疾病适应症居多，另外几款抗病毒产品如口服新冠病毒治疗药物、非核苷巨细胞病毒（CMV）抑制剂、抗狂犬病毒单抗药物等也值得关注。从作用靶点来看，有PI3K双重抑制剂、IDH1抑制剂、VEGFR-2单抗药物、CD19抗体药物等创新靶向疗法。

多个首款新药获批

一季度多个在我国获批上市的新药为“中国首款”。“首款”可能意味着为某类没有治疗选择的患者带来改善症状和延长生命的希望，也可能意味着某个新靶点、新技术以及新治疗模式得到验证，为将来更多创新疗法的开发打开了一道大门。

在创新靶点方面，以PI3K为例，该信号通路被研究人员视为开发癌症治疗药物的关键靶点之一，目前已有多款PI3K抑制剂在我国进入后期临床试验或上市申报阶段。今年3月，石药集团自Verastem Oncology公司引进的创新药度维利塞胶囊（Duvelisib）在我国获批上市，用于治疗以往至少经过两次系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。据石药集团公告，度维利塞胶囊是全球首个获批的磷脂酰肌醇-3-激酶PI3K-δ和PI3K-γ口服双重抑制剂，也是在我国获批的首款PI3K选择性抑制剂。

再如IDH，基于该靶点开发肿瘤靶向疗法也是当下前沿研究方向之一，相关产品通过作用于IDH突变位点，减少代谢物2-HG的产生，诱导组蛋白去甲基化，进而达到抑制肿瘤发展的效果。今年2月，基石药业引进的IDH1抑制剂艾伏尼布片（Ivosidenib）在我国获批上市，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。根据基石药业公告，艾伏尼布是我国批准的首个IDH1抑制剂。

在获批适应症方面，一季度获批新药中也有不少产品为特定患者群体带来全新的治疗选择。例如，公开资料显示，百时美施贵宝（BMS）的红细胞成熟剂注射用罗特西普（Luspatercept）是10余年来我国首个批准的治疗β地中海贫血的创新药物；礼来公司的VEGFR-2单抗创新药雷莫西尤单抗（Ramucirumab）是我国首个批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物；葛兰素史克靶向BLyS的贝利尤单抗（Belimumab）是我国首款覆盖系统性红斑狼疮和狼疮肾炎适应症的生物制剂。

肿瘤、免疫性疾病治疗产品居多

肿瘤和免疫性疾病治疗是当下生物医药产业备受重视的两大研究领域，已在创新疗法开发方面取得不错进展。一季度我国获批新药中，从获批适应症来看，主要也是以肿瘤、免疫性疾病的治疗产品居多，另外还有多款抗病毒产品值得关注。

在抗肿瘤领域，肺癌、淋巴瘤、胃癌以及微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤等多个类型的肿瘤患者迎来新的治疗选择。除了上文提到的多个“首款”新药外，一季度在我国获批的抗肿瘤新药还有：武田新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）布格替尼片（Brigatinib），获批用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗；远大医药治疗性放射性药物钇[90Y]微球注射液，获批用于治疗结直肠癌肝转移灶；复宏汉霖抗PD-1单抗药物斯鲁利单抗注射液，获批用于治疗MSI-H成人晚期实体瘤；石药集团盐酸米托蒽醌脂质体，获批用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤等。

此外，还有一些此前已在我国获批的新药在一季度收获肿瘤新适应症，如百济神州PD-1抗体药物替雷利珠单抗、荣昌生物抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗、基石药业RET抑制剂普拉替尼、贝达药业ALK抑制剂恩沙替尼、罗氏PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、诺华mTOR抑制剂依维莫司、诺华双靶组合疗法达拉非尼联合曲美替尼等。

在免疫性疾病方面，特应性皮炎、类风湿关节炎、狼疮肾炎、免疫性血小板减少症等疾病治疗领域均在一季度迎来新药获批。艾伯维JAK抑制剂接连在我国获批2项适应症，分别用于治疗特应性皮炎和类风湿关节炎；葛兰素史克靶向疗法贝利尤单抗，在我国获批用于活动性狼疮肾炎的新适应症；赛诺菲特应性皮炎靶向生物制剂度普利尤单抗注射液（Dupilumab）在我国获批儿童适应症；日本协和麒麟引进的血小板生成素（TPO）受体激动剂注射用罗普司亭（Romiplostim），在我国获批用于免疫性血小板减少症治疗。此外，多款来自国内公司的生物类似药也在一季度获批上市或者收获新适应症，如正大天晴的阿达木单抗、君实生物/迈威生物的阿达木单抗、嘉和生物的英夫利西单抗、复宏汉霖的利妥昔单抗等。

在抗病毒领域，一季度获批的新药也颇有亮点。辉瑞公司的口服小分子新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合，为我国新冠病毒治疗提供了口服药物的新选择；华北制药研发的重组人源抗狂犬病毒单抗注射液奥木替韦单抗，可直接中和体内狂犬病毒，起到被动免疫作用。此外，还有默沙东新型非核苷类巨细胞病毒抑制剂来特莫韦，被国家药监局批准用于预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病等。

罕见病及儿童用药领域迎多款新药

近年来，罕见病用药、儿童用药等品种的研发备受行业关注，不少产品获得优先审评、附条件批准等审评审批资格。一季度，也有一些罕见病及儿童用药在我国获批上市。

在罕见病领域，Sobi公司IFNγ抗体药物依马利尤单抗（Emapalumab）通过优先审评在我国获批上市，用于难治性、复发性或进展性疾病或对常规HLH疗法不耐受的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）成人和儿童患者的治疗。原发性HLH是一种非常罕见、进展迅速的高度炎症性综合征，IFNγ在疾病发生中起到关键性作用。依马利尤单抗能够中和IFNγ的作用，从而帮助重症患者达到可以接受造血干细胞移植的阶段。

翰森制药自Viela Bio公司引进的创新产品伊奈利珠单抗（Inebilizumab）被国家药监局批准用于抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者的治疗。NMOSD是一种罕见的严重神经炎症性自身免疫疾病，大部分患者对身体中名为AQP4的水通道蛋白产生自身抗体。伊奈利珠单抗通过靶向CD19+ B细胞，能更广泛更持久耗竭B细胞，减少NMOSD复发。

在儿童用药领域，来自李氏大药厂的盐酸利多卡因粉末无针经皮注射给药系统（英文商品名为Zingo）和吸入用一氧化氮（英文商品名为INOmax），先后通过优先审评在我国获批上市。Zingo被批准用于3~18岁人群的静脉穿刺术或外周静脉插管术的术前局部皮肤麻醉，INOmax被批准用于治疗新生儿的低氧性呼吸衰竭且伴有临床或超声心动图证据显示的肺动脉高压。

另外，还有一些此前已在我国上市的新药获批了儿童适应症。拜耳的Xa因子抗凝血抑制剂利伐沙班片获批用于18岁以下特定儿童和青少年静脉血栓栓塞症（VTE）患者经过初始非口服抗凝治疗至少5天后的VTE治疗及预防VTE复发；赛诺菲的抗炎新药度普利尤单抗获批新适应症，用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。