为疫苗监管提供内生动力
发布日期：2020-10-14 阅读次数：11261 来源：中国医药报
摘要：
本报记者 陆悦
“是否按照年度计划对疫苗监管业务进行分解，对重要环节进行监督和测评？”
“去年巡查核查报告，有没有提出建议？”
7月22日上午，一场针对疫苗监管质量管理体系（QMS）的内审会议在国家药品监督管理局1030会议室激烈地进行着。一边是内审人员接二连三发问，一边是有关处室人员认真回答。他们不时争论，不时又达成共识，开诚布公，共同研究如何让监管流程更顺畅、监管效果更显著，更好控制风险。
“通过建立疫苗监管QMS，并组织内审工作，疫苗国家监管体系评估（疫苗NRA评估）国家监管体系板块成熟度水平已由2级提升为3级，为迎接世界卫生组织（WHO）疫苗NRA评估打下了良好基础。”在疫苗监管QMS内审总结会上，国家疫苗监管QMS质量管理者代表、国家药监局副局长陈时飞充分肯定了疫苗监管QMS工作取得的成绩。至此，近两年的疫苗监管QMS建设工作进入新的阶段。
建规立制定方针
我国疫苗国家监管体系于2011年和2014年两次通过WHO的评估。然而，疫苗监管容不得半点满足和大意。如何更好推动疫苗监管？建立完善一套与时俱进的疫苗监管QMS，成为国家药监局的当务之急。
2018年12月，国家药监局组建疫苗监管QMS办公室，全力推进疫苗监管QMS建设。
在疫苗监管QMS建设中，制定和执行《质量管理手册》（以下简称《手册》）是关键一环。为了实现以国际质量标准规范疫苗监管活动的目的，疫苗监管QMS办公室组织将晦涩难懂的国际标准语言转化为通俗易懂的行政用语，将国际标准与我国监管法规和监管工作相衔接，充分研究讨论质量方针、质量目标、服务对象、相关方等原则、概念和范围，以及国家药监局和直属机构质量管理体系的关系，经过反复讨论、修改、完善，最终于2019年11月正式印发《手册》。
“《手册》充分体现了《疫苗管理法》所确定的监管理念和监管原则。”国家药监局政策法规司一级巡视员李国庆介绍，该手册确定了“以人为本 依法行政 科学监管 廉洁高效 风险管理 全程管控 社会共治 持续改进”的质量方针，制定了11个质量目标，明确了疫苗监管服务对象、疫苗监管过程和结果的呈现形式，并基于风险思维开展工作策划。同时，对疫苗监管工作策划和控制、变更控制、规范性文件编制要求等均予以规范。
“《手册》是实施国家药监局疫苗监管质量方针、质量目标的纲领性文件，是疫苗监管活动必须遵循的基本原则。”陈时飞指出。《手册》印发后，国家药监局第一时间组织局机关全员和全国药监系统骨干进行培训，强调要在体系运行中通过风险管理、体系内审和管理评审发现问题并及时纠正，持续改进监管工作。
编制疫苗监管QMS程序文件是疫苗监管QMS建设和疫苗NRA评估的基本要求。今年1月，38个疫苗监管QMS程序文件正式实施，覆盖疫苗注册、上市后监管、批签发等疫苗监管工作，以及法规制定、公文处理等行政管理工作。李国庆表示：“编制、运行程序文件，能够进一步规范疫苗监管工作，厘清监管工作职责，做到有人管、有效管、规范管，确保监管过程、监管决策的一致性。”
随着药品领域法规文件相继修订，疫苗监管相关程序文件也在不断修订与完善中。今年6月，《疫苗注册管理程序》《疫苗临床试验监管程序》《疫苗生产监管程序》3个程序文件完成修订，同时还编制完成《文件控制程序》，以进一步加强文件管理。“以相关法律法规、部门规章、规范性文件等为依据，以《手册》和程序文件为基础的疫苗监管QMS质量管理文件配套完成，标志着疫苗监管QMS已基本建立并运行。”李国庆表示。
完善体系控风险
按照疫苗NRA评估要求，应在国家药监局、相关直属单位、省级药监局分别建立疫苗监管QMS的基础上，形成协调统一、有机整合的中国国家疫苗监管QMS。国家药监局疫苗监管质量管理文件实施后，在国家药监局政策法规司的指导下，各地药品监管部门纷纷根据药品（疫苗）监管法律法规及相关规定，按照GB/T19001-2016 idt ISO9001:2015《质量管理体系要求》和WHO医疗产品全球基准评估工具（GBT）要求策划质量管理文件，编制质量管理手册，编写程序文件，绘制流程图，加快构建系统完备、科学规范、运行高效的工作制度机制。
为进一步推动疫苗监管QMS建设，今年5月起，国家药监局组织开展风险管理工作，根据疫苗监管工作内外部环境因素及相关方的需求和期望，识别、分析、评估疫苗监管工作风险，制定应对措施，以有效控制风险，实现QMS的预期目标。
“第一步是各相关处室自查，识别风险并初步评估；第二步是各相关司组织头脑风暴讨论会，深入挖掘疫苗监管质量管理风险，根据风险频次和产生后果评估风险等级，制定应对措施。今年6月，政策法规司组织疫苗监管QMS风险研讨会，与相关司一对一分析风险因素、影响过程等问题。”李国庆介绍，风险评估包括风险识别、风险分析和风险评价三个步骤。按照评价标准，风险分为5级，对不同的风险采取相应控制措施。
与此同时，国家药监局开展了疫苗监管服务对象满意度调查工作。调查对象包括中国食品药品检定研究院、国家药典委员会、药品审评中心等国家药监局直属单位，地方药品监管部门，以及15家疫苗生产/研发企业和9家疫苗流通企业，社区接种单位、接种对象或监护人等。
“疫苗监管QMS承诺以公众健康为中心，以服务对象为关注点，并将服务对象满意度作为考核监管工作的一项重要质量目标。”李国庆表示，通过开展服务对象满意度调查工作，以进一步了解服务对象的需求，分析可能影响服务对象满意度的因素，不断改进疫苗监管工作。
体系内审找差距
质量管理体系的生命力在于运行。内审是质量管理体系建设工作中的一项重要内容，是评价质量管理体系有效性、持续改进质量管理体系的主要方法和措施。今年7月，国家药监局正式启动疫苗监管QMS第一次内部审核工作。本次内审覆盖了国家药监局疫苗监管工作全过程，包括药品（疫苗）相关法律法规、部门规章、标准、指导原则、规范性文件的制定发布，以及疫苗上市许可、疫苗批准证明性文件注销、疫苗临床试验机构备案管理、药物非临床研究机构认证、疫苗临床试验监管检查、批签发机构管理、疫苗飞行检查、疫苗生产巡查检查、疑似预防接种异常反应风险信号评价、疫苗案件查处、疫苗召回管理、行政复议和行政应诉等。
“疫苗监管QMS是如何策划的”“如何监督指导直属单位、省级药监局的疫苗注册工作”“如何组织拟订并监督实施《中国药典》等疫苗标准”……为确保内审活动的有效性，内审小组根据接受审核部门的职能和业务内容，分别制定了不同的《内审检查表》，设计了不同的问题，有针对性地进行审核。
“内审是疫苗监管QMS建设整体工作的展示和检阅，也是我们迎接WHO疫苗NRA评估的预演和练兵。”内审员之一、国家药监局药品注册司药物研究处工作人员崔孟珣表示，在实际监管工作中，各司对《质量管理文件》和疫苗监管QMS程序文件的理解和执行存在一定差别，但不同部门的监管人员在审核和被审核过程中，通过角色转换和对问题的积极探讨，对审核发现的问题不回避，以实事求是、持续改进的积极心态认真听取对方意见。通过内审，大家对文件的把握更为透彻，对风险管理的理解也更为深入。
“这次内审既是检验疫苗监管QMS是否完善，也是监管工作中发现问题、解决问题的有力手段，更是对质量管理体系整体的有力提升。”在国家药监局药品监管司监管三处处长杨霆看来，建立高效完善的疫苗监管QMS，其目的不仅是迎接WHO疫苗NRA评估，也是做好疫苗日常监管的重要要求，“在接受审核的过程中，我们既不是应付的态度，也不回避相应问题，而是以如何规范监管工作的学习态度，详细回答每一个问题，和内审员充分沟通，及时改进工作。”
“通过内审，疫苗监管质量管理理念进一步提升，更加深刻融入日常监管业务工作；内审员队伍得到有效锻炼，形成内审工作机制，为推动监管质量管理工作深入开展积累了经验；疫苗质量管理工作中的好经验、好做法得到进一步推广，风险隐患得到及时有效识别。”陈时飞在肯定内审工作成绩的基础上进一步指出，建立健全并有效运行质量管理体系，是监管工作的重要工具和抓手。质量管理体系运行和维护是一个长期动态过程，需要持之以恒，国家药监局各业务司和各板块要在制度建设、体系建设和业务工作上积极配合，做好衔接，促进疫苗NRA评估准备工作落实落地。
